Болезнь Фабри-Андерсона

Болезнь Фабри-Андерсон

- врожденное нарушение метаболизма, характеризующееся дефицитом активности фермента α-галактозидазы А (α-Gal A), вовлеченного в метаболизм сфингогликолипидов.

Код по МКБ-10: E75.2.

Распространенность

Распространенность -  1:40 000.
Средний возраст проявления почечной патологии - 38 лет, цереброваскулярных поражений - 43 года, кардиальных симптомов - 47 лет.
Для женщин с болезнью Фабри-Андерсона характерно более позднее начало.

Клиническое течение

Дефицит фермента приводит к системному отложению сфингогликолипидов и гликопротеидов в пораженных тканях.
 
Накопление глоботриаозилцерамида (globotriaosylceramide - Gb-3) и галабиозилцерамида (galabiosylceramide) в лизосомах клеток обнаружено в:
  • нервной ткани (мелкие миелиновые и немиелиновые волокна, ганглии задних корешков, гипоталамус, гиппокамп);
  • сердечно-сосудистой системе (эндотелальные клетки, кардиомиоциты, гладкомышечные клетки, фибробласты клапанов и клетки проводящей системы сердца);
  • почечной ткани (подоциты, мезангиальные клетки, эндотелий клубочков, интерстициальная ткань);
  • легочной ткани (пневмониты, эпителиальные клетки);
  • коже (эндотелиальные клетки, перициты, фибробласты).
Клинические проявления у женщин возникают в более позднем возрасте, чем у мужчин, и могут варьировать от бессимптомных до тяжелых форм.
 
Кардиальные и экстракардиальные проявления раньше возникают и быстрее прогрессируют у мужчин.
 
Типичные и наиболее распространенные экстракардиальные проявления - нарушения, обусловленные диффузным поражением миелинизированных и немиелинизированных волокон, а также мелких нейронов:
  • акропарестезии (жжение или эпизоды интенсивных болей в ладонях и ступнях). Эпизоды болей (кризы Фабри) могут длиться от нескольких дней до нескольких недель и сопровождаться лихорадкой и повышением СОЭ. Кризы Фабри провоцируют физическая нагрузка (ФН), стресс, перепады температуры;
  • периферическая полинейропатия - гипогидроз и ангидроз, ортостатическая гипотензия, нарушение функции кишечника, вибрационной и температурной чувствительности;
  • ишемические и геморрагические инсульты;
  • транзиторная ишемическая атака (ТИА);
  • поражение белого вещества с развитием геми- или монопарезов; 
  • атаксия;
  • головокружения;
  • вторичные сосудистые нарушения (например, диплопия, дизартрия, нистагм, гемиатаксия, нарушения памяти).

Диагностика и дифференциальная диагностика

Проводят определение активности a-Gal-А в плазме крови, лейкоцитах, культивированных фибробластах, в сухих пятнах крови на фильтровальной бумаге, определение Gb-3 в моче, генетическое исследование.

Дифференциальную диагностику проводят с гипертрофической КМП, вызванной мутациями генов, кодирующих выработку белков саркомера, с другими сфинголипидозами, гликогенозами, а также наследственными полиорганным синдромами с КМП.

Клинические особенности и диагностика поражения сердечно-сосудистой системы при болезни Фабри-Андерсона:

  • Дисфункция синусового узла и проводящей системы сердца.
  • Желудочковые нарушения ритма сердца (ЖНРС) высоких градаций.
  • Наджелудочковые нарушения сердечного ритма, фибрилляции предсердий и трепетание предсердий.
  • Артериальная гипертензия вследствие почечной недостаточности.
  • Синдром стенокардии.
  • Инфаркт миокарда с участием некоронарогенных механизмов.
  • Сердечная недостаточность с сохранной функцией выброса (систолическая дисфункция встречается реже).
  • Внезапная сердечная смерть.

Диагностика поражения сердечно-сосудистой системы

  • Электрокардиограмма (ЭКГ) - короткий интервал P-Q и электрофизиологические нарушения, чаще встречающиеся у молодых пациентов, вольтажные критерии гипертрофии левого желудочка, депрессия сегмента ST, инверсия зубца Т, различные блокады и аритмии.
  • Эхокардиография (ЭхоКГ) - концентрическая ГЛЖ с диастолической дисфункцией (чаще встречается у мужчин) и в 5% случаев - асимметричная ГЛЖ [гипертрофия межжелудочковой перегородки]. Асимметричная гипертрофия может сочетаться с обструкцией выходного тракта левого желудочка (ВТЛЖ). Наличие митральной и аортальной регургитации, иногда выраженной.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) - феномен позднего контрастного усиления в среднем слое заднебазальных сегментов.
  • Холтеровское мониторирование ЭКГ (ХМ ЭКГ) рекомендуют для оценки тяжести нарушений ритма в начале исследования и в период проведения ферментозаместительной терапии.

При болезни Фабри-Андерсона гипертрофия миокарда характеризуется:
  • отсутствием дезорганизации миофибрилл;
  • наличием лизосомальных включений в кардиомиоцитах, эндотелии сосудов, фибробластах клапанов;
  • различной степенью фиброза, зависящей от стадии заболевания.
Кардиомиопатический фенотип по типу рестриктивной КМП при болезни Фабри-Андерсона встречается редко, в основном в терминальных стадиях заболевания, которые связаны с выраженным фиброзом. Изменения клапанов обнаруживают, как правило, в левых отделах сердца, что, вероятно, связано с более высокой гемодинамической нагрузкой. Расширение корня аорты может способствовать клапанной регургитации.

Смерть наступает от прогрессирования почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений.

Лечение

  • Ферментозаместительная терапия - реплагал*, фабразим*.
  • Симптоматическая терапия: диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/сартаны, блокаторы кальциевых каналов (БКК), (β-адреноблокаторы, дезагреганты, антикоагулянты.
  • При наличии жизнеопасных желудочковых аритмий и прогрессирующих атриовентрикулярной и синоатриальной блокад показаны имплантация кардиовертера-дефибриллятора и имплантация электрокардиостимулятора для профилактики внезапной сердечной смерти.

Прогноз

При невозможности проведения ферментозаместительной терапии прогноз неблагоприятный.
 

Support Администраторы

Автор: Денис Алексеевич Синкевич

Об авторе: врач-кардиолог, кандидат медицинских наук.

Комментариев пока нет, добавьте свой!

Информация

Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.