Болезнь Гоше

Болезнь Гоше

описана Ф. Гоше в 1882 г., представляет собой форму лизосомных болезней накомпления, развивающуюся вследствие врожденного дефицита лизосомальной гидролазы глюкозилцерамидазы.
 
Характеризуется накоплением цереброзидов в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
 
Недостаточная активность этого фермента вследствие мутации гена, контролирующего его синтез, приводит к накоплению глюкоцереброзида в лизосомах макрофагов (клетки Гоше).

Код по МКБ-10: Е75.2.
 

Распространенность

Распространенность взрослой формы болезни среди евреев-ашкенази составляет 1:450-1000.
Встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой. Средний возраст больных на момент диагностики заболевания - 30-40 лет.

Клинико-генетические сопоставления

Выделяют три типа болезни Гоше.
  • Тип I - ненейропатический, признаки поражения нервной системы отсутствуют. Наиболее распространенная форма заболевания (1 случай на 40 000-60 000 общей популяции), диагностируют у детей и взрослых.
  • Тип II - острый или подострый нейропатический (менее 1 случая на 100 000 населения), характеризуется тяжелым поражением головного мозга у детей. Прогноз крайне неблагоприятный, пациенты редко доживают до 2-летнего возраста.
  • Тип III - хронический нейропатический (менее 1 случая на 100 000 населения), объединяет более разнородную группу больных, у которых признаки поражения нервной системы могут проявляться как в раннем, так и в подростковом возрасте. При данном типе болезни больные доживают до зрелого возраста.

Клиническое течение

Характерна выраженная гетерогенность клинических проявлений.
 
Возможны субклиническое и тяжелое прогрессирующее течение с висцеромегалией - увеличением печени, селезенки.
 
Безболезненная спленомегалия - самый ранний симптом, объем печени может увеличиваться в 2-5 раз и более.
 
Характерны развитие глубокой анемии, тромбоцитопении, жизненно опасных осложнений (кровотечения, инфаркты селезенки), а также явления остеопении и разрушение костей.
 
Часто поражаются дистальные части трубчатых костей, 75% больных имеют остеопороз, характерна повышенная ломкость костей. Заболевание осложняется развитием костных кризов, которые могут сопровождаться интенсивной болью.
 
Последние сопровождаются лихорадкой и местными островоспалительными явлениями, напоминающими картину остеомиелита.

Диагностика и дифференциальная диагностика

Диагноз устанавливают на основании характерной клинической картины, биохимического анализа активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах крови и активности хитотриозидазы в сыворотке крови, анализа биоптатов, а также молекулярно-генетического исследования.

Дифференциальную диагностику проводят с другими сфинголипидозами, гликогенозами, наследственными болезнями обмена, а также с талассемией, гемофилией, остеомиелитом, костным туберкулезом, заболеваниями крови.

Клинические особенности и диагностика поражения сердечно-сосудистой системы

Кардиальный фенотип представлен рестриктивной КМП, констриктивным перикардитом, поражением клапанного аппарата сердца, легочной гипертензией.
 
КМП характеризуется симптомами легочной гипертензии и бивентрикулярной (преимущественно правожелудочковой) сердечной недостаточностью. Характерно наличие артериальной гипотензии.

Перикардит может развиться в результате осложнений геморрагического синдрома на фоне застойной сердечной недостаточностью.
Организация выпота с фиброзированием и кальцификацией способствует развитию констриктивного перикардита.

Диагностика поражения сердечно-сосудистой системы

  • ЭКГ - гипертрофия обоих желудочков, больше правого, дилатация левого предсердия (ЛП) и правого предсердия (ПП), нарушение процесса реполяризации, суправентрикулярные и желудочковые нарушения ритма сердца.
  • Рентгенография - иногда признаки констриктивного перикардита, застоя в малом круге кровообращения.
  • ЭхоКГ - увеличение обоих предсердий, неравномерность контуров полости левого желудочка (ЛЖ), дилатация ЛП и ПП, нарушение диастолической функции, структурные изменения митрального и аортального клапанов с формированием стеноза и/или недостаточности, признаки ЛГ, явления выпотного или констриктивного перикардита.
  • Зондирование полостей сердца - повышение КДД в ЛЖ, высокое легочное давление, снижение ФВ.
  • Эндомиокардиальная биопсия (ЭМБ) - клетки Гоше.

Лечение

  • Ферментозаместительная терапия - имиглюцераза (церезим) - фермент, полученный с помощью генноинженерных технологий.
  • Симптоматическое лечение застойной хронической сердечной недостаточности (ХСН), выпотного перикардита.
  • Хирургическое лечение констриктивного перикардита.
  • Протезирование клапанов.

Прогноз

Без специфической терапии болезнь Гоше имеет прогрессирующее течение, приводит к полиорганной недостаточности и смерти пациентов в молодом возрасте.
 

Support Администраторы

Автор: Денис Алексеевич Синкевич

Об авторе: врач-кардиолог, кандидат медицинских наук.

Комментарии пользователей (1)

Фото юзера PlugQueued
PlugQueued 12.10.2018
дубль гис яшкино
мимимишки мне бы в небо
блики в глазах после замены хрусталика глаза
Морозко интернет магазин елки и игрушки 6cd
Aphex twin drukqs скачать торрент e4a6d1d
Скачать игру про ultimate alliance 41ffb
Винкс мультфильм скачать 883ecb5
Minecraft mods на оружие 1.7.10 abd631
opszjeeyztqy
crkyomztmtzk
funbxxjtvysw
bnzordvobwhobe
автовокзал альметьевск стоимость билетов
черный код реанимация загрузить
игра немо подводный мир подсказки

Информация

Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.