Болезнь Гоше

Болезнь Гоше

описана Ф. Гоше в 1882 г., представляет собой форму лизосомных болезней накомпления, развивающуюся вследствие врожденного дефицита лизосомальной гидролазы глюкозилцерамидазы.
 
Характеризуется накоплением цереброзидов в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
 
Недостаточная активность этого фермента вследствие мутации гена, контролирующего его синтез, приводит к накоплению глюкоцереброзида в лизосомах макрофагов (клетки Гоше).

Код по МКБ-10: Е75.2.
 

Распространенность

Распространенность взрослой формы болезни среди евреев-ашкенази составляет 1:450-1000.
Встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой. Средний возраст больных на момент диагностики заболевания - 30-40 лет.

Клинико-генетические сопоставления

Выделяют три типа болезни Гоше.
  • Тип I - ненейропатический, признаки поражения нервной системы отсутствуют. Наиболее распространенная форма заболевания (1 случай на 40 000-60 000 общей популяции), диагностируют у детей и взрослых.
  • Тип II - острый или подострый нейропатический (менее 1 случая на 100 000 населения), характеризуется тяжелым поражением головного мозга у детей. Прогноз крайне неблагоприятный, пациенты редко доживают до 2-летнего возраста.
  • Тип III - хронический нейропатический (менее 1 случая на 100 000 населения), объединяет более разнородную группу больных, у которых признаки поражения нервной системы могут проявляться как в раннем, так и в подростковом возрасте. При данном типе болезни больные доживают до зрелого возраста.

Клиническое течение

Характерна выраженная гетерогенность клинических проявлений.
 
Возможны субклиническое и тяжелое прогрессирующее течение с висцеромегалией - увеличением печени, селезенки.
 
Безболезненная спленомегалия - самый ранний симптом, объем печени может увеличиваться в 2-5 раз и более.
 
Характерны развитие глубокой анемии, тромбоцитопении, жизненно опасных осложнений (кровотечения, инфаркты селезенки), а также явления остеопении и разрушение костей.
 
Часто поражаются дистальные части трубчатых костей, 75% больных имеют остеопороз, характерна повышенная ломкость костей. Заболевание осложняется развитием костных кризов, которые могут сопровождаться интенсивной болью.
 
Последние сопровождаются лихорадкой и местными островоспалительными явлениями, напоминающими картину остеомиелита.

Диагностика и дифференциальная диагностика

Диагноз устанавливают на основании характерной клинической картины, биохимического анализа активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах крови и активности хитотриозидазы в сыворотке крови, анализа биоптатов, а также молекулярно-генетического исследования.

Дифференциальную диагностику проводят с другими сфинголипидозами, гликогенозами, наследственными болезнями обмена, а также с талассемией, гемофилией, остеомиелитом, костным туберкулезом, заболеваниями крови.

Клинические особенности и диагностика поражения сердечно-сосудистой системы

Кардиальный фенотип представлен рестриктивной КМП, констриктивным перикардитом, поражением клапанного аппарата сердца, легочной гипертензией.
 
КМП характеризуется симптомами легочной гипертензии и бивентрикулярной (преимущественно правожелудочковой) сердечной недостаточностью. Характерно наличие артериальной гипотензии.

Перикардит может развиться в результате осложнений геморрагического синдрома на фоне застойной сердечной недостаточностью.
Организация выпота с фиброзированием и кальцификацией способствует развитию констриктивного перикардита.

Диагностика поражения сердечно-сосудистой системы

  • ЭКГ - гипертрофия обоих желудочков, больше правого, дилатация левого предсердия (ЛП) и правого предсердия (ПП), нарушение процесса реполяризации, суправентрикулярные и желудочковые нарушения ритма сердца.
  • Рентгенография - иногда признаки констриктивного перикардита, застоя в малом круге кровообращения.
  • ЭхоКГ - увеличение обоих предсердий, неравномерность контуров полости левого желудочка (ЛЖ), дилатация ЛП и ПП, нарушение диастолической функции, структурные изменения митрального и аортального клапанов с формированием стеноза и/или недостаточности, признаки ЛГ, явления выпотного или констриктивного перикардита.
  • Зондирование полостей сердца - повышение КДД в ЛЖ, высокое легочное давление, снижение ФВ.
  • Эндомиокардиальная биопсия (ЭМБ) - клетки Гоше.

Лечение

  • Ферментозаместительная терапия - имиглюцераза (церезим) - фермент, полученный с помощью генноинженерных технологий.
  • Симптоматическое лечение застойной хронической сердечной недостаточности (ХСН), выпотного перикардита.
  • Хирургическое лечение констриктивного перикардита.
  • Протезирование клапанов.

Прогноз

Без специфической терапии болезнь Гоше имеет прогрессирующее течение, приводит к полиорганной недостаточности и смерти пациентов в молодом возрасте.
 

Support Администраторы

Автор: Денис Алексеевич Синкевич

Об авторе: врач-кардиолог, кандидат медицинских наук.

Комментариев пока нет, добавьте свой!

Информация

Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.