Болезнь Помпе

Болезнь Помпе

Генетически обусловленное (ген картирован на хромосоме 17q23) аутосомно-рецессивное заболевание, поражающее преимущественно мышечную ткань и характеризующееся отсутствием лизосомальной кислой альфа-1,4-глюкозидазы, приводящей к нарастающему накоплению гликогена в лизосомах и необратимым изменениям в клетках скелетной, сердечной и гладкой мускулатуры.

Код по МКБ-10: Е74.0.

Распространенность

Зависит от этнической принадлежности, региона проживания и варьирует в пределах 1:14 000-300 000.

Клиническое течение

На ранних стадиях заболевания в мышечных клетках увеличиваются число и размер лизосом, наполненных гликогеном. Затем появляется клиническая симптоматика умеренной миопатии и мышечной дисфункции.
 
На поздних стадиях происходит разрушение лизосом, перегруженных гликогеном, гликоген попадает в цитоплазму кардиомиоцита, мышечных клеток, развивается тяжелая миопатия, КМП.

Различают три формы болезни Помпе - младенческую, юношескую и взрослую.
- Младенческая форма характеризуется прогрессирующим (в возрасте 6-12 мес) снижением мышечного тонуса, нарушением сосания, затруднением дыхания, двигательным возбуждением, макроглоссией, снижением или полным отсутствием аппетита, задержкой роста, гепатомегалией.
 
Поражение легких представлено частыми бронхитами, гипостатическими пневмониями, ателектазом легких, прогрессирующей дыхательной недостаточностью (ДН). Для заболевания характерно наличие гипо- и арефлексии, спастических параличей.
 
Поражение сердца представлено ремоделированием по кардиомиопатическому фенотипу (чаще ГКМП), прогрессированием СН. В случае отказа от патогенетической терапии в течение 1 года жизни ребенка прогноз неблагоприятный.

- Ювенильная форма дебютирует в раннем и старшем детском возрасте - 3-10 лет. Клинические проявления характеризуются прогрессирующей мышечной дистрофией и увеличением внутренних органов (гепатомегалия, спленомегалия, КМП, чаще гипертрофическая).
Смерть наступает на втором десятилетии жизни от рефрактерной к проводимой терапии сердечно-легочной недостаточности.

- Взрослая форма. Заболевание манифестирует на 2-3-м десятилетии жизни и протекает относительно доброкачественно, однако, как и у младенцев, в патологический процесс вовлекаются дыхательная система (ДН, частые респираторные заболевания, нарушение структуры и функции диафрагмальной мышцы), мышечная система (слабость мышц плечевого и тазового пояса, мышечная боль, частые падения);
 
наблюдаются повышенная утомляемость жевательных мышц, нарушения глотания, сколиоз, крыловидные лопатки и др.
 
При этой форме болезни происходит медленное прогрессирование и сердце поражается относительно редко.

Диагностика и дифференциальная диагностика

Диагностику проводят с учетом семейного анамнеза, данных биопсии скелетных мышц, активности фермента в образцах тканей и результатах генетического исследования. Важно исследование уровня КФК, повышение которого свидетельствует о массивном разрушении мышечной ткани.
 
Концентрация КФК в период новорожденности может достигать 2000 МЕ/л.
 
Активный миолиз может сопровождаться повышением уровня сывороточных ферментов, среди которых ЛДГ, АЛТ, АСТ. Диагноз основан на результатах биохимического исследования (повышенное в несколько раз содержание гликогена при норме 1,0-1,5 г%), ферментного анализа (отсутствие или чрезвычайно низкое содержание кислой мальтозы) и данных ультраструктурного исследования биоптатов (перегрузка гликогеном лизосом и цитоплазмы).

Сниженное содержание кислой мальтозы определяют, кроме того, в биоптатах печени и лейкоцитах, а также в фибробластах из культуры клеток кожи.

Дифференциальную диагностику проводят с другими болезнями накопления гликогена, мукополисахаридозами, сфинголипидозами, наследственными полиорганными синдромами с КМП.

Клинические особенности и диагностика поражения сердечно-сосудистой системы

Характерны кардиомегалия, тень сердца шаровидной формы, бивентрикулярная застойная СН, ЛГ. Кардиальный фенотип может имитировать необструктивную и обструктивную формы ГКМП.

Диагностика поражения сердечно-сосудистой системы

  • Рентгенография - увеличение размеров сердца, признаки застойной ХСН.
  • ЭКГ - укорочение интервала P-Q, синдром WPW, АВблокады различной степени, увеличение амплитуды и продолжительности комплекса QRS, элевация сегмента ST, инверсия зубца T, ГЛЖ и гипертрофия правого желудочка (ГПЖ).
  • ЭхоКГ - увеличение толщины стенок ЛЖ и ПЖ, уменьшение размера полостей ЛЖ и ПЖ, структурные изменения в клапанах. При болезни Помпе гипертрофия миокарда может носить концентрический симметричный характер или асимметричный с преимущественной гипертрофией МЖП.
  • МРТ - участки негомогенной плотности миокарда.
  • Эндомиокардиальная биопсия, биопсия скелетных мышц, ультраструктурное исследование - перегрузка гликогеном лизосом и цитоплазмы.
  • Аутопсийное исследование миокарда - фиброэластоз эндокарда и значительное увеличение массы сердца.

При болезни Помпе повышена экспрессия предсердного натрийуретического пептида, и этот показатель коррелирует с тяжестью гипертрофии миокарда.

Лечение

- Ферментозаместительная терапия - миозим. Эффективность препарата зависит от стадии патологического процесса и индивидуальных особенностей организма.
- Симптоматическая терапия ДН, СН.

Прогноз

В целом определяется возрастом появления первых симптомов заболевания; при отсутствии этиопатогенетической терапии неблагоприятен.
 

Support Администраторы

Автор: Денис Алексеевич Синкевич

Об авторе: врач-кардиолог, кандидат медицинских наук.

Комментариев пока нет, добавьте свой!

Информация

Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.