Болезнь Гоше
описана Ф. Гоше в 1882 г., представляет собой форму лизосомных болезней накомпления, развивающуюся вследствие врожденного дефицита лизосомальной гидролазы глюкозилцерамидазы.
Характеризуется накоплением цереброзидов в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
Недостаточная активность этого фермента вследствие мутации гена, контролирующего его синтез, приводит к накоплению глюкоцереброзида в лизосомах макрофагов (клетки Гоше).
Код по МКБ-10: Е75.2.
Распространенность
Распространенность взрослой формы болезни среди евреев-ашкенази составляет 1:450-1000.
Встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой. Средний возраст больных на момент диагностики заболевания - 30-40 лет.
Клинико-генетические сопоставления
Выделяют три типа болезни Гоше.
- Тип I - ненейропатический, признаки поражения нервной системы отсутствуют. Наиболее распространенная форма заболевания (1 случай на 40 000-60 000 общей популяции), диагностируют у детей и взрослых.
- Тип II - острый или подострый нейропатический (менее 1 случая на 100 000 населения), характеризуется тяжелым поражением головного мозга у детей. Прогноз крайне неблагоприятный, пациенты редко доживают до 2-летнего возраста.
- Тип III - хронический нейропатический (менее 1 случая на 100 000 населения), объединяет более разнородную группу больных, у которых признаки поражения нервной системы могут проявляться как в раннем, так и в подростковом возрасте. При данном типе болезни больные доживают до зрелого возраста.
Клиническое течение
Характерна выраженная гетерогенность клинических проявлений.
Возможны субклиническое и тяжелое прогрессирующее течение с висцеромегалией - увеличением печени, селезенки.
Безболезненная спленомегалия - самый ранний симптом, объем печени может увеличиваться в 2-5 раз и более.
Характерны развитие глубокой анемии, тромбоцитопении, жизненно опасных осложнений (кровотечения, инфаркты селезенки), а также явления остеопении и разрушение костей.
Часто поражаются дистальные части трубчатых костей, 75% больных имеют остеопороз, характерна повышенная ломкость костей. Заболевание осложняется развитием костных кризов, которые могут сопровождаться интенсивной болью.
Последние сопровождаются лихорадкой и местными островоспалительными явлениями, напоминающими картину остеомиелита.
Диагностика и дифференциальная диагностика
Диагноз устанавливают на основании характерной клинической картины, биохимического анализа активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах крови и активности хитотриозидазы в сыворотке крови, анализа биоптатов, а также молекулярно-генетического исследования.
Дифференциальную диагностику проводят с другими сфинголипидозами, гликогенозами, наследственными болезнями обмена, а также с талассемией, гемофилией, остеомиелитом, костным туберкулезом, заболеваниями крови.
Клинические особенности и диагностика поражения сердечно-сосудистой системы
Кардиальный фенотип представлен рестриктивной КМП, констриктивным перикардитом, поражением клапанного аппарата сердца, легочной гипертензией.
КМП характеризуется симптомами легочной гипертензии и бивентрикулярной (преимущественно правожелудочковой) сердечной недостаточностью. Характерно наличие артериальной гипотензии.
Перикардит может развиться в результате осложнений геморрагического синдрома на фоне застойной сердечной недостаточностью.
Организация выпота с фиброзированием и кальцификацией способствует развитию констриктивного перикардита.
Диагностика поражения сердечно-сосудистой системы
- ЭКГ - гипертрофия обоих желудочков, больше правого, дилатация левого предсердия (ЛП) и правого предсердия (ПП), нарушение процесса реполяризации, суправентрикулярные и желудочковые нарушения ритма сердца.
- Рентгенография - иногда признаки констриктивного перикардита, застоя в малом круге кровообращения.
- ЭхоКГ - увеличение обоих предсердий, неравномерность контуров полости левого желудочка (ЛЖ), дилатация ЛП и ПП, нарушение диастолической функции, структурные изменения митрального и аортального клапанов с формированием стеноза и/или недостаточности, признаки ЛГ, явления выпотного или констриктивного перикардита.
- Зондирование полостей сердца - повышение КДД в ЛЖ, высокое легочное давление, снижение ФВ.
- Эндомиокардиальная биопсия (ЭМБ) - клетки Гоше.
Лечение
- Ферментозаместительная терапия - имиглюцераза (церезим) - фермент, полученный с помощью генноинженерных технологий.
- Симптоматическое лечение застойной хронической сердечной недостаточности (ХСН), выпотного перикардита.
- Хирургическое лечение констриктивного перикардита.
- Протезирование клапанов.
Прогноз
Без специфической терапии болезнь Гоше имеет прогрессирующее течение, приводит к полиорганной недостаточности и смерти пациентов в молодом возрасте.
Администраторы
