Болезнь Фабри-Андерсон
- врожденное нарушение метаболизма, характеризующееся дефицитом активности фермента α-галактозидазы А (α-Gal A), вовлеченного в метаболизм сфингогликолипидов.
Код по МКБ-10: E75.2.
Распространенность
Распространенность - 1:40 000.
Средний возраст проявления почечной патологии - 38 лет, цереброваскулярных поражений - 43 года, кардиальных симптомов - 47 лет.
Для женщин с болезнью Фабри-Андерсона характерно более позднее начало.
Клиническое течение
Дефицит фермента приводит к системному отложению сфингогликолипидов и гликопротеидов в пораженных тканях.
Накопление глоботриаозилцерамида (globotriaosylceramide - Gb-3) и галабиозилцерамида (galabiosylceramide) в лизосомах клеток обнаружено в:
- нервной ткани (мелкие миелиновые и немиелиновые волокна, ганглии задних корешков, гипоталамус, гиппокамп);
- сердечно-сосудистой системе (эндотелальные клетки, кардиомиоциты, гладкомышечные клетки, фибробласты клапанов и клетки проводящей системы сердца);
- почечной ткани (подоциты, мезангиальные клетки, эндотелий клубочков, интерстициальная ткань);
- легочной ткани (пневмониты, эпителиальные клетки);
- коже (эндотелиальные клетки, перициты, фибробласты).
Клинические проявления у женщин возникают в более позднем возрасте, чем у мужчин, и могут варьировать от бессимптомных до тяжелых форм.
Кардиальные и экстракардиальные проявления раньше возникают и быстрее прогрессируют у мужчин.
Типичные и наиболее распространенные экстракардиальные проявления - нарушения, обусловленные диффузным поражением миелинизированных и немиелинизированных волокон, а также мелких нейронов:
- акропарестезии (жжение или эпизоды интенсивных болей в ладонях и ступнях). Эпизоды болей (кризы Фабри) могут длиться от нескольких дней до нескольких недель и сопровождаться лихорадкой и повышением СОЭ. Кризы Фабри провоцируют физическая нагрузка (ФН), стресс, перепады температуры;
- периферическая полинейропатия - гипогидроз и ангидроз, ортостатическая гипотензия, нарушение функции кишечника, вибрационной и температурной чувствительности;
- ишемические и геморрагические инсульты;
- транзиторная ишемическая атака (ТИА);
- поражение белого вещества с развитием геми- или монопарезов;
- атаксия;
- головокружения;
- вторичные сосудистые нарушения (например, диплопия, дизартрия, нистагм, гемиатаксия, нарушения памяти).
Диагностика и дифференциальная диагностика
Проводят определение активности a-Gal-А в плазме крови, лейкоцитах, культивированных фибробластах, в сухих пятнах крови на фильтровальной бумаге, определение Gb-3 в моче, генетическое исследование.
Дифференциальную диагностику проводят с гипертрофической КМП, вызванной мутациями генов, кодирующих выработку белков саркомера, с другими сфинголипидозами, гликогенозами, а также наследственными полиорганным синдромами с КМП.
Клинические особенности и диагностика поражения сердечно-сосудистой системы при болезни Фабри-Андерсона:
- Дисфункция синусового узла и проводящей системы сердца.
- Желудочковые нарушения ритма сердца (ЖНРС) высоких градаций.
- Наджелудочковые нарушения сердечного ритма, фибрилляции предсердий и трепетание предсердий.
- Артериальная гипертензия вследствие почечной недостаточности.
- Синдром стенокардии.
- Инфаркт миокарда с участием некоронарогенных механизмов.
- Сердечная недостаточность с сохранной функцией выброса (систолическая дисфункция встречается реже).
- Внезапная сердечная смерть.
Диагностика поражения сердечно-сосудистой системы
- Электрокардиограмма (ЭКГ) - короткий интервал P-Q и электрофизиологические нарушения, чаще встречающиеся у молодых пациентов, вольтажные критерии гипертрофии левого желудочка, депрессия сегмента ST, инверсия зубца Т, различные блокады и аритмии.
- Эхокардиография (ЭхоКГ) - концентрическая ГЛЖ с диастолической дисфункцией (чаще встречается у мужчин) и в 5% случаев - асимметричная ГЛЖ [гипертрофия межжелудочковой перегородки]. Асимметричная гипертрофия может сочетаться с обструкцией выходного тракта левого желудочка (ВТЛЖ). Наличие митральной и аортальной регургитации, иногда выраженной.
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) - феномен позднего контрастного усиления в среднем слое заднебазальных сегментов.
- Холтеровское мониторирование ЭКГ (ХМ ЭКГ) рекомендуют для оценки тяжести нарушений ритма в начале исследования и в период проведения ферментозаместительной терапии.
При болезни Фабри-Андерсона гипертрофия миокарда характеризуется:
- отсутствием дезорганизации миофибрилл;
- наличием лизосомальных включений в кардиомиоцитах, эндотелии сосудов, фибробластах клапанов;
- различной степенью фиброза, зависящей от стадии заболевания.
Кардиомиопатический фенотип по типу рестриктивной КМП при болезни Фабри-Андерсона встречается редко, в основном в терминальных стадиях заболевания, которые связаны с выраженным фиброзом. Изменения клапанов обнаруживают, как правило, в левых отделах сердца, что, вероятно, связано с более высокой гемодинамической нагрузкой. Расширение корня аорты может способствовать клапанной регургитации.
Смерть наступает от прогрессирования почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений.
Лечение
- Ферментозаместительная терапия - реплагал*, фабразим*.
- Симптоматическая терапия: диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/сартаны, блокаторы кальциевых каналов (БКК), (β-адреноблокаторы, дезагреганты, антикоагулянты.
- При наличии жизнеопасных желудочковых аритмий и прогрессирующих атриовентрикулярной и синоатриальной блокад показаны имплантация кардиовертера-дефибриллятора и имплантация электрокардиостимулятора для профилактики внезапной сердечной смерти.
Прогноз
При невозможности проведения ферментозаместительной терапии прогноз неблагоприятный.
Администраторы
